利用鱟試驗(yàn)法檢測(cè)生物制劑的內(nèi)毒素含量

生物制劑：包括菌苗、疫苗、各種血液制品以及其他生物制劑如干擾素、轉(zhuǎn)移因子、胸腺素等。

1.菌苗

在菌苗的制備過(guò)程中，特別是革蘭氏陰性菌菌苗，或多或少地受到內(nèi)毒素的污染。因此采用敏感、特異并可定量的LT法（鱟試驗(yàn)法，Limulus test），對(duì)生產(chǎn)技術(shù)加以改進(jìn)，可使菌苗提純到滿(mǎn)意的水平，反應(yīng)率亦大大降低，說(shuō)明LT法是檢定菌苗毒性的適宜方法。

Kreeftenberg曾對(duì)不同方法制備的傷寒菌苗的內(nèi)毒素含量和接種反應(yīng)的大小進(jìn)行了比較。結(jié)果發(fā)現(xiàn)丙酮菌苗引起的反應(yīng)一般比苯酚菌苗小些，其內(nèi)毒素含量少些。荷蘭衛(wèi)生部門(mén)用LT法檢查多糖體菌苗的內(nèi)毒素含量，發(fā)現(xiàn)在內(nèi)毒素含量最高的菌苗（14000ng內(nèi)毒素/100μg）其發(fā)熱反應(yīng)率亦最高，肛溫超過(guò)38.5℃者可達(dá)1.8～1.9%；但含內(nèi)毒素最-低（600ng/100μg）的菌苗，其反應(yīng)較低（0.5%）；另有一批菌苗內(nèi)毒素含量＜3ng/100μg，其反應(yīng)率僅0.3%。

2.疫苗

LT法亦已成功地應(yīng)用于流感疫苗的質(zhì)量控制，以估計(jì)流感疫苗中內(nèi)毒素的含量。Cooper從美國(guó)6家廠(chǎng)生產(chǎn)的26批流感疫苗檢測(cè)結(jié)果，發(fā)現(xiàn)批間的內(nèi)毒素含量差異極大，一般達(dá)μg/ml 水平。故FDA特制一批標(biāo)準(zhǔn)疫苗供安全試驗(yàn)參比用。要求凡新生產(chǎn)供人群免疫用的A/swine株流感疫苗內(nèi)毒素的含量不得超過(guò)6ng/ ml，從而提高了該疫苗的質(zhì)量。

3.血液制劑

由于血漿或血清制品有內(nèi)毒素抑制蛋白，故用LT法檢測(cè)血漿制品前需將標(biāo)本事先進(jìn)行處理。

LT法應(yīng)用于血液制品的質(zhì)量控制，可有效地杜絕制品中可能的內(nèi)毒性污染，以保證其安全性。

4.其他生物制劑如干擾素（IFN）等

常用的IFN制劑系由淋巴細(xì)胞在體外經(jīng)誘導(dǎo)劑刺激后產(chǎn)生的一種醣蛋白。近年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)，IFN在許多方面有內(nèi)毒素一樣的作用，如引起發(fā)熱，中性粒細(xì)胞數(shù)量和功能的變化，刺激單核巨噬細(xì)胞的活性，增強(qiáng)細(xì)胞毒性及溶細(xì)胞活性，刺激B淋巴細(xì)胞，抑制T淋巴細(xì)胞等等。因此有人認(rèn)為此是由于在IFN的制備中受到了內(nèi)毒素的污染所致。故應(yīng)用LT法檢測(cè)IFN中的內(nèi)毒素，控制其含量，可能具有一定的降低IFN副反應(yīng)的作用。