如何理解研究內(nèi)毒素的重要意義？

內(nèi)毒素是革蘭陰性桿菌生長時(shí)釋放或死亡時(shí)裂解出來的細(xì)胞壁脂多糖成分。體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)早已證明，內(nèi)毒素具有耐熱，耐酸堿等特性。內(nèi)毒素進(jìn)入機(jī)體后可引起發(fā)熱，血管擴(kuò)張，血管通透性增加、中性粒細(xì)胞增多，補(bǔ)體激活、機(jī)體血壓下降等病理生理反應(yīng)，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致彌散性血管內(nèi)凝血及多器官功能衰竭。由于基礎(chǔ)研究和臨床研究的深入開展，人們對內(nèi)毒素的結(jié)構(gòu)、功能、作用機(jī)制等有了進(jìn)一步的了解，臨床上也發(fā)現(xiàn)許多疾病的發(fā)生，發(fā)展與內(nèi)毒素關(guān)系密切。內(nèi)毒素血癥在臨床上可涉及外科，內(nèi)科，婦產(chǎn)科、兒科，神經(jīng)科，急診科等，但是與之關(guān)系較為密切的仍然是敗血癥，多器官功能衰竭、急性呼吸窘迫綜合征、彌散性血管內(nèi)凝血，肝病等。因此，積極開展內(nèi)毒素的基礎(chǔ)及臨床研究，對于闡明這些疾病的發(fā)生機(jī)制并進(jìn)而建立相應(yīng)的治療措施有著重要的意義。

盡管對內(nèi)毒素的研究已開展數(shù)十年之久，但是，目前國內(nèi)尚無一部完整的書籍來專門闡述內(nèi)毒素的基礎(chǔ)與臨床的關(guān)系。近年來，隨著人們對內(nèi)毒素的作用機(jī)制及信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑認(rèn)識的不斷深化，建立和發(fā)展了抗內(nèi)毒素血癥的多種戰(zhàn)略，這為以后治療內(nèi)毒素血癥提供了新的思路。

內(nèi)毒素進(jìn)入機(jī)體后，可直接對細(xì)胞的生物膜產(chǎn)生毒性，但更為重要的是通過單核-巨噬細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用使機(jī)體產(chǎn)生多種炎癥介質(zhì)，從而影響細(xì)胞的代謝，最后導(dǎo)致細(xì)胞死亡，影響臟器功能和屏障功能的完整性。Toll樣受體家族的闡明使內(nèi)毒素的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑更為完善。一般認(rèn)為，內(nèi)毒素進(jìn)入機(jī)體后，與脂多糖結(jié)合蛋白結(jié)合形成復(fù)合物，將脂多糖傳遞給單核-巨噬細(xì)胞膜上的CD14受體，并與Toll樣受體4的具有亮氨酸富集重復(fù)體的結(jié)構(gòu)域發(fā)生物理接觸，使Toll樣受體4構(gòu)象發(fā)生改變，通過其胞質(zhì)結(jié)構(gòu)域募集細(xì)胞內(nèi)髓系分化蛋白88（My88）和白細(xì)胞介素-1（IL-1）受體相關(guān)激酶發(fā)生自身磷酸化，引發(fā)酶系級聯(lián)反應(yīng)，最終激活NF-MκB等多個(gè)轉(zhuǎn)錄因子，合成和分泌大量細(xì)胞因子發(fā)揮作用。

許多炎癥介質(zhì)參與內(nèi)毒素的生物學(xué)效應(yīng)，如TNF-α，白細(xì)胞介素類，NO、補(bǔ)體，前列腺素類，血小板激活因子等。腸細(xì)菌及內(nèi)毒素轉(zhuǎn)位是內(nèi)毒素血癥的主要因素之一，也是多器官功能衰竭及肝病內(nèi)毒素血癥致死的重要原因。重視對腸細(xì)菌及內(nèi)毒素轉(zhuǎn)位的處理是減少外科手術(shù)及其他危重患者發(fā)生多器官功能衰竭，減少肝病患者病死率的重要手段。

至今，對內(nèi)毒素血癥的治療仍無特-效措施，抗生素的應(yīng)用雖然能夠有效地控制細(xì)菌感染，但有增加內(nèi)毒素血癥的危險(xiǎn)。內(nèi)毒素抗體曾經(jīng)被認(rèn)為對內(nèi)毒素血癥的治療有效，但是臨床研究卻證明其無效；其他措施包括抑制脂質(zhì)A合成，阻斷內(nèi)毒素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)以減少細(xì)胞因子分泌，可能對內(nèi)毒素血癥的治療有效，但仍需經(jīng)過臨床實(shí)踐證實(shí)。