CD14作為脂多糖受體的功能

CD14分子作為脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）受體的依據(jù)有：①脂多糖能與mCD14和sCD14分子相結(jié)合。②CD14單克隆抗體能夠抑制脂多糖刺激吞噬細(xì)胞的反應(yīng)能力。③對(duì)脂多糖低反應(yīng)或不反應(yīng)的細(xì)胞轉(zhuǎn)染CD14 cDNA后對(duì)內(nèi)毒素反應(yīng)的敏感性顯著增加。④CD14分子表達(dá)缺陷的小鼠對(duì)內(nèi)毒素的反應(yīng)顯著下降。所以，CD14被認(rèn)為是內(nèi)毒素重要的受體。⑤用不同顏料顯示劑分別標(biāo)記脂多糖和CD14發(fā)現(xiàn)，在發(fā)生信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的過程中，有顏色重疊現(xiàn)象。

研究者已闡明了CD14與內(nèi)毒素結(jié)合在體內(nèi)的作用，他們發(fā)現(xiàn)使用CD14抗體能夠阻止CD14與脂多糖的結(jié)合并能顯著減弱內(nèi)毒素的激活效應(yīng)。CD14能夠有效結(jié)合脂多糖，有LBP存在時(shí)，其結(jié)合效應(yīng)能增大到100~1000倍。LBP為相對(duì)分子質(zhì)量60000的糖蛋白，主要由肝臟和肺合成，與BPI和其他脂質(zhì)轉(zhuǎn)移蛋白質(zhì)的氨基酸序列具有顯著相似性。一般情況下LBP在血漿中的濃度為2~20g/L，在急性期反應(yīng)時(shí)可升到100~200g/L。LBP能與脂多糖聚集體相結(jié)合，一個(gè)LBP分子能夠運(yùn)輸幾百個(gè)脂多糖單體，并具有催化特性。

1990年，Wright 等首先認(rèn)識(shí)了CD14在識(shí)別脂多糖中的作用。他們發(fā)現(xiàn)，以外周血中小劑量內(nèi)毒素刺激時(shí)，巨噬細(xì)胞分泌TNF-α的效應(yīng)對(duì)CD14具有依賴性，CD14單克隆抗體具有抑制TNF-α產(chǎn)生的能力。隨后，其他學(xué)者證實(shí)CD14在巨噬細(xì)胞產(chǎn)生TNF-α中具有重要作用。脂多糖誘導(dǎo)IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α等表達(dá)的效應(yīng)可用CD14單克隆抗體進(jìn)行部分抑制，這進(jìn)一步證明CD14在脂多糖介導(dǎo)的細(xì)胞激活中的作用。