CD11/CD18在內(nèi)毒素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程中起重要作用

血清內(nèi)毒素發(fā)揮生物學(xué)作用需要許多內(nèi)毒素受體參與。除CD14外，CD11/CD18在特定的條件下也可作為內(nèi)毒素受體，在內(nèi)毒素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程中起重要作用。

Raetz等認(rèn)為，CD11c/CD18可能是一種參與脂多糖信號(hào)跨膜傳遞的脂多糖受體。Ingall的研究結(jié)果支持了這種假說(shuō)，他們將CD11c/CD18的基因轉(zhuǎn)染給無(wú)內(nèi)毒素反應(yīng)的CHO-K1細(xì)胞，使之表達(dá)CD11c/CD18，然后在無(wú)血清培養(yǎng)基中用不同的脂多糖刺激這種轉(zhuǎn)化的CHO-K1細(xì)胞。結(jié)果表明，10g/L濃度的脂多糖就可使細(xì)胞產(chǎn)生強(qiáng)烈的細(xì)胞應(yīng)答反應(yīng)。而在該反應(yīng)血清體系中加入無(wú)sCD14的血清，并不使脂多糖刺激閾值下降，說(shuō)明CD11c/CD18可作為脂多糖受體參與脂多糖信號(hào)跨膜傳遞，不需血清蛋白的輔助，這可能與其本身具有跨膜區(qū)和胞質(zhì)區(qū)有關(guān)。

CD18受體的胞質(zhì)區(qū)缺失突變后，對(duì)脂多糖的刺激效應(yīng)與CD18的野生型無(wú)明顯差異，說(shuō)明CD18胞質(zhì)區(qū)在內(nèi)毒素的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中并不是必需的，內(nèi)毒素不通過(guò)CD11/CD18受體的胞質(zhì)區(qū)進(jìn)行信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。這表明，CD18仍需要其他受體的參與，如TLR4。人TLR4與其他物種TLR4存在著種屬差異，這就勢(shì)必造成不同的脂多糖在不同的物種之間引起不同的效應(yīng)。

Wrigh等應(yīng)用內(nèi)毒素刺激CD18缺陷患者的白細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)同樣能夠產(chǎn)生正常水平的TNF-α，IL-1、IL-6、IL-8及超氧化物陰離子，表明CD18并不是介導(dǎo)脂多糖細(xì)胞反應(yīng)所必需的。雖然CD18缺陷并不影響細(xì)胞對(duì)內(nèi)毒素的應(yīng)答反應(yīng)，但臨床研究證實(shí)CD18缺陷會(huì)導(dǎo)致反復(fù)的細(xì)菌感染、局部膿腫和傷口愈合困難，說(shuō)明宿主必須及時(shí)識(shí)別病原體的成分，發(fā)生分泌炎癥因子等免疫效應(yīng)，以清除病原體。一旦CD14或CD18等受體分子合成缺陷，都將表現(xiàn)為反復(fù)的細(xì)菌感染。

CD11/CD18可以結(jié)合脂質(zhì)A中的糖胺磷酸區(qū)域，一旦細(xì)菌的脂多糖與CD11/CD18結(jié)合，即易被細(xì)胞吞噬，并在溶酶體中降解。CD18缺陷的吞噬細(xì)胞不能清除大腸桿菌，因此這些患者易出現(xiàn)反復(fù)的細(xì)菌感染。