Nramp 1分子影響內(nèi)毒素反應(yīng)敏感性

內(nèi)毒素反應(yīng)敏感性也涉及Nramp 1（natural resistant associated macrophage protein-1）、主要組織相容復(fù)合體Ⅱ類分子（major histocompatibility complex Ⅱ ，MHCⅡ、G蛋白、K+通道、Ran-GTPase等因素。

Nramp 1為天然耐受相關(guān)巨噬細(xì)胞蛋白-1，該蛋白質(zhì)突變可以降低細(xì)胞吞噬體的酸化作用，對分枝桿菌感染具有易患性，Nramp 1編碼一個完整膜蛋白，在受感染的巨噬細(xì)胞中能夠被募集到吞噬體的胞膜上。Hackam等運(yùn)用微熒光比例成像技術(shù)進(jìn)行顯色，比較野生型Nramp 1和突變型Nramp 1小鼠的巨噬細(xì)胞特性，分析含有惰性顆粒和活體分枝桿菌的突變型Nramp 1巨噬細(xì)胞中的吞噬體的pH值。與突變型Nramp 1相比，含有牛分枝桿菌的野生型巨噬細(xì)胞吞噬體中的pH值更低。但不能用質(zhì)子消耗，超氧化物的歧化作用、吞噬體的緩沖能力、反向離子轉(zhuǎn)導(dǎo)，或質(zhì)子“滲漏"的比例失調(diào)來解釋酸化程度的不同。Nramp 1能影響細(xì)胞內(nèi)分枝桿菌繁殖，主要是通過調(diào)節(jié)吞噬體 pH值高低進(jìn)行的，其中Nramp 1起著關(guān)鍵性作用。

在LPS發(fā)生效應(yīng)時，可能會涉及LPS內(nèi)化。TLR2識別革蘭陽性菌的脂蛋白后，被內(nèi)化到吞噬體內(nèi)，引發(fā)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)效應(yīng)。至于TLR4是否同樣也內(nèi)化吞噬體內(nèi)，尚無文獻(xiàn)報道。吞噬體的不同pH值會影響配體-受體的相互作用。由于Nramp 1能夠作用于吞噬體，產(chǎn)生顯著酸化效應(yīng)，并導(dǎo)致LPS構(gòu)象的改變，故不同酸堿度能夠影響LPS 的構(gòu)象，例如LPS負(fù)電荷的多少影響巨噬細(xì)胞IL-6的分泌，因而產(chǎn)生不同的效應(yīng)。當(dāng)Nramp 1突變影響吞噬體的pH時，勢必也影響LPS的構(gòu)象，引起宿主不同的反應(yīng)，以致出現(xiàn)內(nèi)毒素反應(yīng)低下的表現(xiàn)。