TNF-α的生物學(xué)作用介紹

TNF-α（腫瘤壞死因子）的生物學(xué)作用（圖8-2）與量有關(guān)，在低濃度即在大約10-9mol/L時(shí)，TNF-α在局部起著旁分泌和自分泌調(diào)節(jié)白細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞作用，TNF-α在低濃度時(shí)的主要生物學(xué)作用如下：

（1）TNF-α引起血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)表面受體（黏附分子），使得內(nèi)皮細(xì)胞與白細(xì)胞黏附，最初為中性粒細(xì)胞，接著是單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞。TNF-α可作用于中性粒細(xì)胞，以增加它們對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的黏附，這些作用最后導(dǎo)致白細(xì)胞在炎癥局部積聚，說明TNF-α在生理上可能有重要的局部效應(yīng)。

（2） TNF-α可激活白細(xì)胞殺滅微生物，TNF-α有特異性激活中性粒細(xì)胞以及增強(qiáng)吞噬細(xì)胞吞噬和分泌細(xì)胞因子的能力，有利于清除病原體及其成分，但也影響嗜酸粒細(xì)胞和單核-巨噬細(xì)胞，并可促使細(xì)胞凋亡。

（3）TNF-α可刺激單核-巨噬細(xì)胞和其他類型的細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子，包括IL-1、IL-6、TNF-α自身和趨化因子。

（4）TNF-α可以產(chǎn)生干擾素樣抗病毒的保護(hù)效應(yīng)，并且使MHCⅠ類分子表達(dá)上調(diào)，增強(qiáng)細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞（cytotoxicity T lymphocyte，CTL）介導(dǎo)的溶解病毒感染細(xì)胞的作用。

TNF-α的這些效應(yīng)對(duì)微生物的炎癥反應(yīng)是必需的，如果出現(xiàn)TNF-α的分泌量不足（如用抗TNF-α中和抗體處理過的動(dòng)物），則可造成控制感染的失敗。

如果對(duì)TNF-α產(chǎn)生的刺激足夠強(qiáng)烈，會(huì)產(chǎn)生大量的細(xì)胞因子，結(jié)果 TNF-α大量進(jìn)入血液，在血液中起到內(nèi)分泌性的作用。