花生四烯酸的脂氧化酶代謝產(chǎn)物

花生四烯酸首先經(jīng)特異性的脂氧化酶作用，繼之經(jīng)多種酶修飾，如水合過氧化物酶、水解酶、脫水酶、轉(zhuǎn)移酶和肽酶等多種酶族作用，形成三大系列的代謝產(chǎn)物；羥十二碳四烯酸（hydroxyeicosatertraenoic acid，HETE），硫肽白細(xì)胞三烯（cysteinyl leukotrienes，LTC4、LTD4、LTE4），非肽白細(xì)胞三烯（leukotriene B4，LTB4）及其代謝產(chǎn)物脂氧化酶產(chǎn)物主要由粒細(xì)胞、單核-巨噬細(xì)胞、漿細(xì)胞等炎性細(xì)胞合成，其主要作用為白細(xì)胞趨化、細(xì)胞化學(xué)動(dòng)力作用和增加血管的通透性（圖16-3）。LTB4、通過促進(jìn)黏附和血細(xì)胞滲出參與粒細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞之間的作用，它對(duì)粒細(xì)胞的脫顆粒和毒性產(chǎn)物的生成也有調(diào)節(jié)作用。白細(xì)胞三烯LTC4、LTD4，LTEk4的生物學(xué)活性為既往所稱的參與過敏反應(yīng)的“慢反應(yīng)物質(zhì)"，這是早在這些白細(xì)胞三烯發(fā)現(xiàn)之前即早已發(fā)現(xiàn)的物質(zhì)。它們會(huì)導(dǎo)致血管尤其是毛細(xì)血管后小靜脈的過度收縮，由此增加血管內(nèi)液體外滲，促使水腫形成。

因此，在研究ARDS和MOF的機(jī)制中血管通透性的改變時(shí)，應(yīng)著重注意這些花生四烯酸的代謝產(chǎn)物。白細(xì)胞三烯在肝臟通過N-乙?；?/span>ω-氧化后通過膽道和腎臟排出。LTB4。則通過細(xì)胞內(nèi)重吸收經(jīng)ω-氧化迅速滅活。

總之，花生四烯酸脂氧化和環(huán)氧化兩大通路的代謝產(chǎn)物在機(jī)體遭受嚴(yán)重創(chuàng)傷、毒血癥時(shí)可由局部受損器官和組織產(chǎn)生，也可在整個(gè)機(jī)體的炎癥反應(yīng)過程中形成，粒細(xì)胞、單核-巨噬細(xì)胞是主要合成場(chǎng)所。這些產(chǎn)物能夠?qū)е卵h(huán)障礙和血管通透性的增加，也會(huì)影響肺循環(huán)。實(shí)驗(yàn)研究顯示，使用該代謝途徑的抑制劑對(duì)機(jī)體有益，但是，它們的臨床應(yīng)用尚待時(shí)日，初步設(shè)想應(yīng)結(jié)合患者的病理生理狀況進(jìn)行進(jìn)一步的研究。一般認(rèn)為，使用花生四烯酸主要代謝途徑的阻斷劑，例如使用環(huán)氧化酶和脂氧化酶抑制劑，不僅能夠阻斷它們的有害作用，也會(huì)阻斷其有益作用，這種情況下，可能會(huì)促使未經(jīng)阻斷的途徑產(chǎn)生過多的有害產(chǎn)物，基于這一點(diǎn)，將來的研究會(huì)進(jìn)一步深入至針對(duì)各種不同的類二十烷酸的選擇性抑制劑或它們的特異性受體方面。