內(nèi)毒素耐受狀態(tài)下蛋白質(zhì)合成方式的改變

內(nèi)毒素耐受狀態(tài)下細(xì)胞因子和類二十烷酸的合成確實(shí)存在改變，但是這種變化的詳細(xì)過程并未闡明。

環(huán)氧化酶產(chǎn)物似乎在內(nèi)毒素耐受狀態(tài)的形成中并無作用，因?yàn)樵诩彝玫膶?shí)驗(yàn)中，吲哚美辛治療并不能抑制巨噬細(xì)胞內(nèi)毒素耐受狀態(tài)的形成，腫瘤壞死因子可誘導(dǎo)出對(duì)內(nèi)毒素的抑制。不管是內(nèi)毒素還是腫瘤壞死因子誘導(dǎo)的耐受狀態(tài)，腫瘤壞死因子的合成量均減少。前列腺素E2、霍亂毒素和dibutyryl c-AMP能夠在轉(zhuǎn)錄水平抑制內(nèi)毒素誘導(dǎo)的腫瘤壞死因子合成。Zuckerman等認(rèn)為，在內(nèi)毒素耐受狀態(tài)下，轉(zhuǎn)錄后和翻譯水平的控制或許也有改變，因?yàn)槟[瘤壞死因子mRNA和腫瘤壞死因子前體的免疫沉淀反應(yīng)物都增加了，但是腫瘤壞死因子的產(chǎn)量卻減少了。

Freudenbergh和Galanos等推測(cè)在內(nèi)毒素的刺激下，巨噬細(xì)胞能夠合成“耐受因子"。白細(xì)胞介素-1受體拮抗劑能夠抑制內(nèi)毒素耐受的形成，抑制集落刺激因子的產(chǎn)生。在小鼠實(shí)驗(yàn)中，在內(nèi)毒素刺激下，巨噬細(xì)胞也是轉(zhuǎn)移生長(zhǎng)因子-β（TGF-β）的主要來源，它在小鼠確實(shí)能夠誘導(dǎo)出內(nèi)毒素的耐受狀態(tài)；白細(xì)胞介素-6和轉(zhuǎn)移生長(zhǎng)因子-β使內(nèi)毒素血癥大鼠的支氣管肺泡灌洗液中腫瘤壞死因子-α的水平降低。在肺成纖維細(xì)胞的實(shí)驗(yàn)中，轉(zhuǎn)移生長(zhǎng)因子-β顯示出調(diào)節(jié)白細(xì)胞介素-6基因轉(zhuǎn)錄的功能。

看來，機(jī)體形成對(duì)內(nèi)毒素耐受狀態(tài)的機(jī)制多樣而復(fù)雜，隨著對(duì)巨噬細(xì)胞中內(nèi)毒素信號(hào)傳輸通路的詳盡闡明，必將完-全揭曉內(nèi)毒素耐受狀態(tài)形成的機(jī)制。