主動(dòng)免疫戰(zhàn)略延長內(nèi)毒素抗體的作用

用疫苗防止敗血癥最關(guān)鍵的問題是需要有一個(gè)好的抗內(nèi)毒素疫苗。環(huán)磷酰胺與其他化療藥物能通過作用于抑制性T淋巴細(xì)胞促進(jìn)抗體形成。其實(shí)小劑量的環(huán)磷酰胺常在腫瘤疫苗中使用。Cross等報(bào)道，在環(huán)磷酰胺誘導(dǎo)產(chǎn)生的白細(xì)胞減少出現(xiàn)前6周，應(yīng)用脫毒J5LPS/腦膜炎球菌B組OMP復(fù)合物免疫小鼠，能明顯保護(hù)小鼠免受銅綠假單胞菌或肺炎克雷伯桿菌所致的致死性敗血癥。被動(dòng)免疫最大的不足是抗體不能持續(xù)太久，但主動(dòng)疫苗免疫的抗體形成則可持續(xù)3個(gè)月以上。

研究還發(fā)現(xiàn)，急性創(chuàng)傷患者應(yīng)用多價(jià)銅綠假單胞菌和克雷伯桿菌疫苗后，其抗體形成水平也能達(dá)到正常人的水平，這與預(yù)想中的結(jié)果不一致，因?yàn)榧毙詣?chuàng)傷患者的巨噬細(xì)胞抗原呈遞過程已受到損害，可能會(huì)影響抗體的形成。但急性創(chuàng)傷時(shí)，Tn2細(xì)胞因子（IL-4、IL-10）水平可能也有所增加，這些Tn2細(xì)胞因子可促進(jìn)抗體的形成，可彌補(bǔ)巨噬細(xì)胞功能的不足。這些資料提示，用一種完-全有效的疫苗能預(yù)防高危人群（戰(zhàn)士、重?；颊呒笆中g(shù)患者）敗血癥的發(fā)生。敗血癥期間因體內(nèi)抗核心糖脂抗體可能已經(jīng)耗盡，因此對(duì)此類患者進(jìn)行免疫治療時(shí)可加用抗核心糖脂抗體，以增加主動(dòng)免疫的療效。

研究者發(fā)現(xiàn)，臨床上心臟手術(shù)、骨髓移植的預(yù)后與患者體內(nèi)的內(nèi)毒素抗體水平有關(guān)，內(nèi)毒素抗體水平低的患者預(yù)后較差。盡管這些患者無敗血癥的證據(jù)，但有可能存在著內(nèi)毒素血癥，這是由于應(yīng)激使腸道通透性增加，發(fā)生腸道內(nèi)毒素轉(zhuǎn)位所致。因此，內(nèi)毒素抗體可能對(duì)這些患者有效。被動(dòng)免疫可使患者在短時(shí)間內(nèi)提高體內(nèi)的抗內(nèi)毒素抗體水平，或通過主動(dòng)免疫使內(nèi)毒素抗體的持續(xù)時(shí)間延長，可預(yù)防或治療敗血癥以外的情況。

總之，內(nèi)毒素抗體或內(nèi)毒素疫苗的發(fā)展對(duì)防治內(nèi)毒素血癥及敗血癥具有良好的前景。因此，研究安全有效的方法是目前提高抗體及疫苗療效的關(guān)鍵所在。