Cathelicidin、乳鐵蛋白、防御素在內(nèi)毒素中有哪些作用？

陽離子抗菌肽是天然免疫系統(tǒng)進(jìn)化過程中的一個(gè)古老的成分﹐包括 BPI、Cathelicidin、乳鐵蛋白、防御素等多種物質(zhì)，既具有抗革蘭陰性桿菌活性，又具有結(jié)合內(nèi)毒素的能力。陽離子抗菌肽主要出現(xiàn)在哺乳動(dòng)物的皮膚、消化道、呼吸道等經(jīng)常與病原體接觸的部位，在血液、分泌液及中性粒細(xì)胞顆粒中固有表達(dá)或受病原體及其產(chǎn)物誘導(dǎo)而表達(dá)。下面介紹Cathelicidin、乳鐵蛋白、防御素的作用。

• Cathelicidin

Cathelicidin是一個(gè)既具抗菌活性又具有結(jié)合內(nèi)毒素能力的陽離子多肽家族，hCAP-18是該家族在入體內(nèi)的唯-一成員，存在于中性粒細(xì)胞特異性顆粒中以及炎性皮膚疾病的鱗狀上皮細(xì)胞、角化細(xì)胞內(nèi)，在血漿中也有較高的濃度，hCAP-18的短基端高度陽離子化并具疏水性，因而具有抗菌及結(jié)合內(nèi)毒素的能力，這同時(shí)也決定了hCAP-18能同入體細(xì)胞膜相結(jié)合，從而具有細(xì)胞毒性。血漿中的脂蛋白能夠與hCAP-18 的羧基端結(jié)合。有效抑制了hCAP-18的細(xì)胞毒作用。

其他的陽離子抗菌肽與hCAP-18相比·雖然氨基酸序列明顯不同，但都具有疏水性且富含陽離子，因而也能與靶細(xì)胞的細(xì)胞膜結(jié)合并插入膜內(nèi)，產(chǎn)生細(xì)胞毒性。通過對(duì)hCAP-18的研究，結(jié)合其他陽離子抗菌肽也能與脂蛋白結(jié)合的事實(shí)，可以推測(cè)，脂蛋白與抗菌肽或其前體蛋白結(jié)合，既有利于阻止抗菌肽的細(xì)胞毒作用，又有利于這些抗菌肽在血漿中保持較高水平。

• 乳鐵蛋白

乳鐵蛋白是機(jī)體防御系統(tǒng)中的一個(gè)組成部分，是一種高度陽離子化的單體糖蛋白，等電點(diǎn)為8.4～9.0.分子量為7.6萬～8.0萬，其氨基端因富含精氦酸而帶正電荷，因而具有殺滅革蘭陰性桿菌的活性及結(jié)合內(nèi)毒素的能力。

乳鐵蛋白在許多黏膜表面及乳汁中具有較高濃度（1~10mg/ml）。中性粒細(xì)胞內(nèi)的乳鐵蛋白是細(xì)胞特異性顆粒中的一種主要成分，可以與被中性粒細(xì)胞吞噬的革蘭陰性桿菌及內(nèi)毒素相互作用，也可釋放至胞外面發(fā)揮其生物學(xué)效應(yīng)。腸黏膜表面的乳鐵蛋白有利于防止腸道細(xì)菌及內(nèi)毒素移位。

• 防御素

人體內(nèi)的防御素可分為α-防御素和β-防御素兩種不同的亞型，其中α-防御素、β-防御素分別具有6種、2種不同的分子。

α-防御素主要分布于中性粒細(xì)胞及腸腺潘氏細(xì)胞（Paneth eell），而β-防御素則主要分布于皮膚及黏膜的上皮細(xì)胞。生理?xiàng)l件下，上皮細(xì)胞僅有低水平的，防御素表達(dá)，病理狀態(tài)下，內(nèi)毒素、細(xì)菌及致炎細(xì)胞因子等可強(qiáng)烈誘導(dǎo)β-防御素表達(dá)。