特異鱟試劑在臨床上的應(yīng)用

內(nèi)毒素是藥品污染熱原的主要原因，在GMP條件下生產(chǎn)藥品的熱原控制，無內(nèi)毒素即無熱原^[1]，這是藥典普遍采用《細菌內(nèi)毒素檢查法》代替《熱原檢查法》的依據(jù)。但是，某些藥品特別是血制品，由于其生產(chǎn)工藝中，一般需經(jīng)過纖維素膜過濾，使污染Glucan樣物質(zhì)的機會增加。

藤原博等^[2]以普通鱟試劑和特異鱟試劑檢測商品血制劑（白蛋白、球蛋白）內(nèi)毒素含量，并與熱原檢查結(jié)果比較。實驗表明，使用普通鱟試劑陽性檢出率高于特異鱟試劑，而后者的陽性檢出率與熱原檢查相符。同時作者向血制劑中添加內(nèi)毒素后，再用兩種鱟試劑測定內(nèi)毒素的含量，結(jié)果普通鱟試劑檢出量遠高于添加量，而特異鱟試劑檢出量與添加量基本一致。

作者還以兩種鱟試劑檢測了精制吸附百白破三聯(lián)菌苗，并與家兔升溫曲線比較，結(jié)果無大差別，說明精制吸附百白破三聯(lián)菌苗不像血制品含β-Glucan樣物質(zhì)，認為血制品的內(nèi)毒素檢測，使用特異鱟試劑可以與家兔熱原檢測得到十分一致的結(jié)果。

lkemura K^[3]等以普通和特異鱟試劑顯色基質(zhì)法，定量測定經(jīng)靜脈注射免疫球蛋白治療患者的血漿和尿中內(nèi)毒素，血漿中鱟試驗反應(yīng)物的含量隨給患者的免疫球蛋白量成比例增加，多次使用該反應(yīng)物在血中累積，從尿中排出的量不足5%。該反應(yīng)物很可能來自生產(chǎn)血制劑時使用了纖維素膜。作者認為，對接受免疫球蛋白患者進行血中內(nèi)毒素測定時，對測定結(jié)果的解釋應(yīng)給予特殊考慮。

池屯勝美等^[4]對腎功能不全進行血透析患者的血中內(nèi)毒素定量測定，使用普通鱟試劑顯色基質(zhì)法經(jīng)常出現(xiàn)陽性結(jié)果，但病人并未出現(xiàn)發(fā)熱和白細胞增加，經(jīng)過對人工透析膜進行檢查，證明用銅銨人造絲膜有鱟試驗反應(yīng)物游離，而用特異鱟試劑顯色基質(zhì)法時，陽性檢出率很低，說明這些鱟試驗反應(yīng)物不是內(nèi)毒素，而是可以活化G因子的物質(zhì)。

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