內(nèi)毒素對(duì)血液循環(huán)系統(tǒng)的影響及機(jī)理

內(nèi)毒素可引起白細(xì)胞和血小板減少，激活凝血、纖溶系統(tǒng)，產(chǎn)生出血傾向，可導(dǎo)致彌漫性血管內(nèi)凝血（DIC）的發(fā)生。其機(jī)理在于內(nèi)毒素（脂多糖）可激活Hageman（Ⅻ）因子，內(nèi)毒素的活性成分類(lèi)脂A與Ⅻ因子結(jié)合后，在白細(xì)胞參與下促使凝血酶的生成、使纖維蛋白原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白，從而導(dǎo)致彌漫性血管內(nèi)凝血的發(fā)生。DIC的發(fā)生是通過(guò)Ⅻ因子啟動(dòng)內(nèi)、外凝血系統(tǒng)引發(fā)的全身性癥狀。DIC嚴(yán)重時(shí)，可導(dǎo)致嚴(yán)重的休克癥狀。

1、內(nèi)毒素（脂多糖）對(duì)中性粒細(xì)胞的作用及機(jī)理：內(nèi)毒素（脂多糖）能引起人體血液中中性粒細(xì)胞的增多，這是人體對(duì)內(nèi)毒素反應(yīng)最敏感的指標(biāo)之一，亞致熱量（Subpyrogenicdose）即可引起中性粒細(xì)胞的減少，并伴之以粘連性增加，數(shù)小時(shí)后，中性粒細(xì)胞明顯增多。原因是內(nèi)毒素（脂多糖）初進(jìn)入機(jī)體后，大量的中性粒細(xì)胞隱伏在毛細(xì)血管管床內(nèi)；然后能誘釋中性粒細(xì)胞釋放因子（neutrophil releelsing factor）。促使中性粒細(xì)胞從骨髓釋放至血流當(dāng)中，脂多糖也能增強(qiáng)中性粒細(xì)胞的吞噬和殺菌能力，激活補(bǔ)體系統(tǒng)使之產(chǎn)生中性粒細(xì)胞趨化因子。促使大量中性粒細(xì)胞殺傷和吞噬病原菌（G菌），增強(qiáng)人體非特異性免疫功能，導(dǎo)致機(jī)體病變。但傷寒菌內(nèi)毒素例外，始終使血循環(huán)中的白細(xì)胞數(shù)減少，機(jī)制尚不清楚。

2、脂多糖對(duì)血小板的影響：對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物注射足量的脂多糖后，均能導(dǎo)致動(dòng)物血液中血小板明顯減少，這是由于動(dòng)物血小板膜上有脂多糖的免疫粘連受體，故易與脂多糖發(fā)生結(jié)合反應(yīng)，而人和靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物體中缺乏這種結(jié)構(gòu)，所以脂多糖注入人體后，一般不引起血小板減少。但在大劑量注入后，也可引起血小板減少。

3、脂多糖對(duì)淋巴細(xì)胞的作用：脂多糖作用于B淋巴細(xì)胞，可增強(qiáng)B淋巴細(xì)胞DNA的合成，有文獻(xiàn)報(bào)道：脂多糖是B淋巴細(xì)胞的非特異性有絲分裂源，可促進(jìn)B淋巴細(xì)胞的分裂增值。脂多糖的促分裂活性存在于類(lèi)脂A，而免疫原活性與脂多糖部分有關(guān)。所以說(shuō)，脂多糖能提高人體體液免疫功能，革蘭氏陰性菌感染后引發(fā)的機(jī)體發(fā)熱是人體自我防御功能的表現(xiàn)，是積極的。

4、脂多糖對(duì)單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的作用：單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞對(duì)脂多糖很敏感，僅ng量就可引起反應(yīng)，脂多糖作用于巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞后，能促使細(xì)胞內(nèi)非溶酶體酶（如乳酸脫氫酶、亮氨酸萘胺酶）和酸性磷酸酶、β-N-乙酰葡萄胺酶等溶酶體酶的增加，增強(qiáng)吞噬和巨噬細(xì)胞的殺菌能力。同時(shí)，脂多糖作用于巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞后，能產(chǎn)生多種中介物質(zhì)，參與外源性凝血過(guò)程，脂多糖能刺激單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞產(chǎn)生集落刺激因子（GSF）。

5、對(duì)紅細(xì)胞和血清鐵的影響：脂多糖能抑制紅細(xì)胞的生成，脂多糖直接作用于骨髓造血干細(xì)胞，抑制骨髓的造血功能。也有人認(rèn)為沙門(mén)氏菌內(nèi)毒素進(jìn)入機(jī)體后，與紅細(xì)胞膜形成復(fù)合抗原，激活補(bǔ)體系統(tǒng)，發(fā)生變-態(tài)反應(yīng)凝血（Ⅳ型）反應(yīng)。內(nèi)毒素可導(dǎo)致血清鐵濃度的降低，所以說(shuō)，內(nèi)毒素血癥的另一病癥就是缺鐵性貧血。

6、內(nèi)毒素可經(jīng)C3旁路或經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體系統(tǒng)：脂多糖激活補(bǔ)體的途徑有三條，即①經(jīng)典途徑；②替代途徑；③不依賴(lài)抗體的經(jīng)典途徑。激活補(bǔ)體后，最終導(dǎo)致血壓下降和血液動(dòng)力學(xué)的改變，出現(xiàn)局部或全身性 shwartzman（炎癥癥狀），并伴有輕微的發(fā)熱癥狀。