LBP作為L(zhǎng)PS載體蛋白介導(dǎo)LPS的生物學(xué)效應(yīng)

LBP（脂多糖結(jié)合蛋白，lipopolysaccharide-binding protein）與LPS（脂多糖，lipopolysaccharide）結(jié)構(gòu)中的脂質(zhì)A部分具有高度親和性，能夠識(shí)別和結(jié)合LPS，形成LPS-LBP復(fù)合物。

一方面LBP-LPS復(fù)合物可以將LPS轉(zhuǎn)遞給膜型CD14（membrane CD14，mCD14）分子受體。一定空間構(gòu)象的LPS與單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞等細(xì)胞上的Toll樣受體4（Toll-like receptor 4，TLR4）發(fā)生密切物理接觸后，可誘使TLR4發(fā)生受體二聚化或多聚化，形成配體受體復(fù)合物，通過酶學(xué)級(jí)聯(lián)反應(yīng)，激活多個(gè)轉(zhuǎn)錄因子，促使TNF-a、IL-1、IL-6等細(xì)胞因子和趨化因子IL-8等炎癥介質(zhì)表達(dá)，表現(xiàn)出激動(dòng)劑的效應(yīng)，并且可增強(qiáng)細(xì)胞間的黏附，產(chǎn)生一系列病理反應(yīng)（炎癥反應(yīng)）及生理反應(yīng)（殺滅細(xì)菌和清除內(nèi)毒素分子等的反應(yīng)）；若LPS 的化學(xué)空間構(gòu)象不能與TLR4發(fā)生密切物理接觸，則表現(xiàn)為拮抗劑的效應(yīng)。

另一方面，對(duì)于無mCD14受體的細(xì)胞，如內(nèi)皮細(xì)胞和上皮細(xì)胞等，需要通過可溶型CD14受體（soluble CD14，sCD14）激活內(nèi)皮細(xì)胞和上皮細(xì)胞上的TLR4，且sCD14同LPS-LBP結(jié)合形成sCD14-LBP-LPS三元復(fù)合物，該復(fù)合物既可將LPS轉(zhuǎn)遞給mCD14，也可以轉(zhuǎn)遞給內(nèi)皮細(xì)胞等，通過TLR4產(chǎn)生一系列生物學(xué)效應(yīng)（發(fā)熱、炎癥反應(yīng)、DIC等）。另外，機(jī)體的實(shí)質(zhì)細(xì)胞，如肝細(xì)胞，也有mCD14和TLR4受體，其表現(xiàn)類似于巨噬細(xì)胞。在無CD14等受體存在的情況下，LPS 甚至可直接結(jié)合TLR4發(fā)生效應(yīng)，但其強(qiáng)度相對(duì)較弱。

LBP與內(nèi)毒素結(jié)合形成LPS-LBP復(fù)合物后與mCD14或sCD14結(jié)合，刺激單核細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞等，從而發(fā)生內(nèi)毒素的激活效應(yīng)，給機(jī)體帶來有利和有弊的雙重影響，其中上述轉(zhuǎn)運(yùn)為可逆性反應(yīng)。在此過程中，LBP作為載體蛋白，將LPS傳遞給CD14等受體。實(shí)際上，LBP作為一種催化劑，催化LPS 與CD14結(jié)合：即LBP的N端區(qū)域先與LPS聚集體的LPS結(jié)合，使其解離為單體，形成LPS單體-LBP復(fù)合物（類似于底物-酶復(fù)合物），再通過LBP的C端區(qū)與CD14結(jié)合，形成LPS-LBP-CD14復(fù)合物；轉(zhuǎn)遞結(jié)束后，LBP從復(fù)合物中脫離出來，參與其轉(zhuǎn)運(yùn)功能的再循環(huán)。也就是說，LBP是通過作為一種催化劑的方式催化LPS與CD14 的結(jié)合。