關(guān)于細(xì)菌內(nèi)毒素限值簡(jiǎn)述

內(nèi)毒素帶有負(fù)電荷，熱穩(wěn)定性強(qiáng)，所以在藥物生產(chǎn)過(guò)程中及在臨床上都不希望有內(nèi)毒素存在。如果有一定量的內(nèi)毒素存在于藥物中將對(duì)人類的治療帶來(lái)不利。目前世界各國(guó)對(duì)各類藥品、試劑等的生產(chǎn)要求都是非常嚴(yán)格的，不允許有超過(guò)限-量的內(nèi)毒素存在。根據(jù)各國(guó)藥典規(guī)定，熱原檢測(cè)品種如果以細(xì)菌內(nèi)毒素檢測(cè)代替時(shí)，可根據(jù)熱原檢測(cè)的總劑量計(jì)算出相應(yīng)的內(nèi)毒素限值（L）值。其計(jì)算公式為：

L=K/M

式中M為通過(guò)規(guī)定的途徑給藥時(shí)，藥品的家兔注射劑量，以ml/kg，mg/kg、U/kg等表示。K為通過(guò)規(guī)定的途徑給藥，臨床無(wú)任何不良反映時(shí)的內(nèi)毒素域值，以EU/kg表示。

表37-4為不同給藥途徑的規(guī)定K值，最先由美國(guó)提出，隨后被各國(guó)接受。

研制新品種時(shí)，可按下式建立內(nèi)毒素限值：

L=K×W/M

式中W為人的平均體重，在中國(guó)成人按公斤（千克）計(jì)算。

目前，隨著科學(xué)不斷發(fā)展，基因工程產(chǎn)品逐漸增多，它們一般多為靜脈給藥。目前我國(guó)多數(shù)熱原試劑和內(nèi)毒素檢測(cè)還是兩者均可應(yīng)用，故若用家兔進(jìn)行實(shí)驗(yàn)時(shí)均需按上法進(jìn)行。如基因工程產(chǎn)品IFN-a1b，其熱原試驗(yàn)要求每只家兔靜脈注射50000U IFN，由于檢測(cè)系統(tǒng)不同，相當(dāng)于IFN-a2b 500000U，按每只家兔重2kg計(jì)，藥品注射量M=25000 U/kg，其內(nèi)毒素限值L=K/M=2EU/10000U，若直接用產(chǎn)品做內(nèi)毒素定量檢測(cè)，即吸取IFN-α10000U直接檢測(cè)內(nèi)毒素含量，若檢測(cè)結(jié)果大于2EU/1000OU即為不合格。應(yīng)用此方法檢測(cè)可省事、省動(dòng)物、省時(shí)間，靈敏度高且方便，但要注意各種藥品必須先做干擾試驗(yàn)，以及可用適當(dāng)稀釋樣品的方法排除干擾等。

所以，每一種產(chǎn)品均要做內(nèi)毒素的限值檢測(cè)，若超過(guò)其限值就要將產(chǎn)品中的內(nèi)毒素盡量除去，直到使內(nèi)毒素水平在限值之內(nèi)。內(nèi)毒素在藥品中的存在（不能超量）是非常重要的問(wèn)題，內(nèi)毒素在人體內(nèi)均有明顯的生物學(xué)作用，內(nèi)毒素血癥是一種病死率頗高的病癥。許多跡象表明，細(xì)菌內(nèi)毒素是導(dǎo)致內(nèi)毒素血癥的主要原因。隨著生物工程和生命醫(yī)學(xué)科學(xué)的迅速發(fā)展，多種生物源性物質(zhì)可通過(guò)生物工程獲得，但其表達(dá)工程菌往往是大腸桿菌，產(chǎn)品易受內(nèi)毒素污染，因而降低了產(chǎn)品質(zhì)量，這是目前生物技術(shù)產(chǎn)品生產(chǎn)中有待解決的問(wèn)題之一。同時(shí)，臨床上也急需一種新的消除內(nèi)毒素的有效治療方法。